I dette femte kapitel af Ice Age sagaen har egernet Scrats evige jagt på det flygtige agern katapulteret ham ud i rummet, hvor han uheldigvis sætter en kosmisk kædereaktion i gang, der truer hele Ice Age-verdenen. Nede på jorden går vores venner, dovendyret Sid, mammutten Manny og sabeltigeren Diego, rundt, helt uvidende om verdens nære undergang, og bokser med deres egne katastrofer: Sid prøver desperat at finde kærligheden, Manny har det mildt sagt stramt med, at hans datter skal giftes, og Diego og hans udkårne, Shira, tror ikke, de vil være gode forældre. En meteorregn under en fest tvinger imidlertid de tre venner og resten af flokken til at forlade deres hjem, og de skal nu forhindre en kæmpe asteroide i at udslette hele verden. Det bliver en rejse fuld af sjov, ballede og eventyr, hvor de rejser til nye lande og møder en masse farverige karakterer.
